Токсичность циркулирующих в крови иммунных комплексов
Болезни иммунной системы - Имунно-компетентная система |
<p>Токсичность циркулирующих в крови иммунных комплексов в большой мере зависит от их размеров. В общем комплексы больших размеров (более 19S) вызывают большее тканевое повреждение, а меньших — меньшее. Размер частиц иммунных комплексов определяется соотношением концентрации и моляльностей антигена и антитела, а также авидностью антитела к антигену. Соотношения между антигеном и антителом могут колебаться от преобладания антитела через равновесие между ними к избытку антигена. При избытке антитела антигенные валентности бывают насыщенными, и, как правило, такие комплексы имеют малые размеры. При равновесии между антигеном и антителом или незначительном преобладании первого образование решетчатой структуры облегчается, в результате чего образуются комплексы больших размеров. В случае же преобладания в комплексе антигена все формообразующие стороны антитела оказываются насыщенными, в результате чего формирование структурной решетки затруднено, и, таким образом, вновь образуются комплексы небольших размеров. Иммунные комплексы (ИК), образуемые при умеренном преобладании антигена, представляются наиболее патогенными, может быть, потому, что они наиболее эффективно активируют различные системы медиаторов, подобных комплементарному каскаду. Электрический заряд сетчатой структуры антигена и антитела, по-видимому, также является важным фактором, определяющим патофизиологический эффект ИК. Так, было показано, что положительно заряженные И К оседают преимущественно в почечных клубочках, в то время как комплексы, имеющие тот же антиген, но заряженные нейтрально, имеют тенденцию медленно проникать через мембраны клубочков. Возможно, это связано с тем, что почечные клубочки представляют собой отрицательно заряженные поверхности, обращенные непосредственно к крови. Таким же образом складываются взаимоотношения между степенью связывания ИК с базальной мембраной кожи, которая также заряжена отрицательно, и величиной положительного заряда ИК.</p>
<p>Впервые патогенетическая роль ИК в развитии заболевания у человека была продемонстрирована на примере сывороточной болезни. В своей классической монографии Сывороточная болезнь Clemens von Pirquet и Bela Schick в деталях описали свой опыт по применению у детей лошадиного антидифтерийного токсина. Они обнаружили, что стереотипная реакция (в виде сывороточной болезни) возникает через 8—13 дней после подкожного введения белка лошадиной сыворотки. При этом у детей отмечали лихорадку, резкую слабость, кожные высыпания, артралгии, лейкопению, лимфаденопатию и альбуминурию. Авторы считают, что в основе этой реакции лежит взаимодействие между антителами хозяина, образовавшимися 8 дней спустя после инъекции лошадиной сыворотки, с белками этой сыворотки. Указанное взаимодействие приводило к отложению (депозиции) комплексов антиген — антитело в ткани с последующим их повреждением. Однако подтвердить свою гипотезу в то время они не могли (по технологическим причинам).</p>